कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स: दवा के नाम और गुण

दवाओं का वर्गीकरण और नाम

कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स (सीजी) कार्डियोटोनिक (संकुचन गतिविधि को बढ़ाने और हृदय की दक्षता बढ़ाने वाली) दवाओं के समूह से संबंधित हैं।

सभी एसजी पौधे मूल के पदार्थ हैं। अब कार्डियोटोनिक गतिविधि वाली दवाओं के लगभग 350 आइटम आवंटित किए गए हैं, लेकिन दवा में केवल कुछ दर्जन का उपयोग किया जाता है। सिंथेटिक ग्लाइकोसाइड का उपयोग कुछ देशों में सीमित सीमा तक ही किया जाता है।

मूल के अनुसार एसजी वर्गीकरण:

1. फॉक्सग्लोव समूह की दवाएं (डिजिटलिस):
   1. बैंगनी - डिजिटॉक्सिन (हाल के वर्षों में उपयोग नहीं किया गया);
   2. ऊनी - डिगॉक्सिन, सेलेनाइड;
2. स्ट्रॉफैंथस समूह:
   1. स्ट्रोफैंटिन के ;
   2. एट्रोफैंटिन जी ;
3. घाटी की लिली (Convallaria majalis) की तैयारी:
   1. कोर्ग्लिकॉन;
   2. घाटी की टिंचर की लिली;
4. स्प्रिंग एडोनिस समूह (एडोनिस वर्नालिस):
   1. एडोनिस जड़ी बूटी का आसव।

उनके फार्माकोकाइनेटिक गुणों द्वारा एसजी के लक्षण:

1. गैर-ध्रुवीय - लिपोफिलिक (डिजिटॉक्सिन)। वे लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग में सोख लिए जाते हैं, रक्त प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से मजबूती से बंधे होते हैं, और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण के अधीन होते हैं। उनका बहुत स्पष्ट संचयी प्रभाव है। वे 1.5-2 घंटे में कार्य करना शुरू करते हैं, 14-21 दिनों में शरीर से समाप्त हो जाते हैं
2. मध्यम ध्रुवीय (डिगॉक्सिन, सेलेनाइड)। उनके पास अच्छा अवशोषण है, प्रोटीन को 20-30% तक बांधता है, आंशिक रूप से यकृत द्वारा बायोट्रांसफॉर्म किया जाता है, मल और मूत्र में उत्सर्जित होता है। वे शरीर में जमा हो सकते हैं। कार्रवाई की शुरुआत 30-120 मिनट के बाद होती है (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ - 5-30 मिनट), 5-7 दिनों के बाद पूर्ण उन्मूलन मनाया जाता है।
3. ध्रुवीय (स्ट्रॉफैंटिन, कोरग्लिकॉन)। वे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (मुख्य रूप से अंतःशिरा प्रशासन के लिए लक्षित) में खराब रूप से अवशोषित होते हैं, चयापचय नहीं होते हैं और गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित होते हैं। उनके पास संचयी (संचयी) क्षमताएं हैं। कार्रवाई की शुरुआत 5-10 मिनट में होती है, 1-3 दिनों में उन्मूलन।

फार्माकोग्नॉसी में आधुनिक अनुसंधान का उद्देश्य प्राकृतिक ग्लाइकोसाइड्स को बेहतर फार्माकोथेरेप्यूटिक गुणों के साथ दवाओं में बदलने के लिए रासायनिक विधियों के विकास के उद्देश्य से है, एग्रोटेक्निकल विधियों द्वारा एसजी की बढ़ी हुई सामग्री वाले पौधों की खेती और दवाओं के लिए कच्चे माल प्राप्त करने के नए तरीकों की खोज करना है। .

पौधे की उत्पत्ति के कार्डियक ग्लाइकोसाइड से दवाओं की सूची:

• स्ट्रोफैंटिन;
• डिगॉक्सिन;
• डिजिटॉक्सिन;
• कोर्ग्लिकॉन;
• सेलेनाइड;
• एडोनिसाइड्स।

इसके अलावा नैदानिक ​​​​अभ्यास में, अर्ध-सिंथेटिक एसजी का उपयोग किया जाता है - मिथाइलज़ाइड, एसिटाइलडिगॉक्सिन।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवाएं गोलियों या ampoules के रूप में उपलब्ध हैं।

कारवाई की व्यवस्था

कार्डियक ग्लाइकोसाइड एक चयनात्मक कार्डियोटोनिक प्रभाव के साथ पौधे की उत्पत्ति के जटिल नाइट्रोजन-मुक्त यौगिक हैं (वे ऑक्सीजन की खपत को बढ़ाए बिना मायोकार्डियल सिकुड़न, स्ट्रोक और मिनट रक्त की मात्रा बढ़ा सकते हैं)।

एक ग्लाइकोसाइड अणु में दो भाग होते हैं:

1. ग्लाइकोन एक चीनी है जो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स (पानी, वसा, एसिड में घुलने की क्षमता, कोशिका झिल्ली के माध्यम से पारित होने, पाचन तंत्र में अवशोषण दर, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधन शक्ति, रिसेप्टर्स के साथ आत्मीयता) को निर्धारित करता है।
2. एग्लिकोन एक संरचना है जो क्रिया के तंत्र और फार्माकोडायनामिक्स (सीधे पदार्थ लेने के नैदानिक ​​​​प्रभाव) के लिए जिम्मेदार है।

शरीर में प्रवेश करते हुए, एसजी एंडोडिगिन्स नामक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, जो मायोकार्डियम, कंकाल की मांसपेशियों, चिकनी मांसपेशी फाइबर, यकृत, गुर्दे और रक्त कोशिकाओं में स्थित होते हैं।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड की कार्रवाई का कार्डियोटोनिक तंत्र निम्नलिखित की क्षमता से जुड़ा है:

• Na-K-ATP-ase (सोडियम-पोटेशियम पंप के लिए जिम्मेदार एक एंजाइम) की गतिविधि को रोकना, सेल रिपोलराइजेशन को कम करना;
• सीए आयनों के साथ परिसरों का निर्माण²⁺ उन्हें कार्डियोमायोसाइट के अंदर ले जाएं;
• सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से मुक्त साइटोप्लाज्म में आयनों की रिहाई को उत्तेजित करता है।

इन प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, कार्यात्मक रूप से सक्रिय Ca की सांद्रता बढ़ जाती है।²⁺ कार्डियोमायोसाइट के अंदर। यह आयन ट्रोपोनिन-ट्रोपोमायोसिन कॉम्प्लेक्स को बेअसर करता है और एक्टिन प्रोटीन को रिलीज करता है, जो कार्डियक संकुचन का आधार बनाने के लिए मायोसिन के साथ इंटरैक्ट करता है। इसके अलावा, Ca आयन²⁺ मायोसिन एटीपी-एज़ को सक्रिय करें, जो आवश्यक ऊर्जा के साथ संकुचन प्रक्रिया की आपूर्ति करता है।

Ca आयनों का प्रभाव²⁺ हृदय गतिविधि पर:

• बढ़ी हृदय की दर;
• हृदय गति त्वरण;
• मायोकार्डियल एक्साइटेबिलिटी और पेसमेकर ऑटोमैटिज्म में वृद्धि।

नतीजतन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड के प्रभाव में, हृदय का काम अधिक किफायती हो जाता है, क्योंकि वे एटीपी के उपयोग और ऑक्सीजन की आवश्यकता को अनुकूलित करते हैं।

ग्लाइकोसाइड लेने से औषधीय प्रभाव:

1. सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव। मायोकार्डियल संकुचन की ताकत बढ़ जाती है, सिस्टोल छोटा हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त का स्ट्रोक वॉल्यूम और कार्डियक आउटपुट सामान्य हो जाता है। आंशिक रूप से कैटेकोलामाइन की रिहाई और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के स्वर में वृद्धि के कारण।
2. नकारात्मक कालानुक्रमिक क्रिया। डायस्टोल का लंबा होना (बाकी मायोकार्डियम का समय और कोरोनरी वाहिकाओं को रक्त से भरना) और हृदय गति में कमी।
3. नकारात्मक ड्रोमोट्रोपिक प्रभाव। हृदय की संवाहक प्रणाली (साइनस से एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड तक) के माध्यम से आवेग के मार्ग को धीमा करना।
4. मूत्रवर्धक क्रिया। वृक्क परिसंचरण में सुधार और Na आयन पुनर्अवशोषण के अवरोध के कारण शरीर में विघटित हृदय विफलता और द्रव प्रतिधारण वाले रोगियों में⁺ डिस्टल नलिकाओं में, दैनिक ड्यूरिसिस बढ़ जाता है।
5. बेहोश करने की क्रिया।
6. आंतों की गतिशीलता को मजबूत करना, पित्ताशय की थैली टोन।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड लेने से हेमोडायनामिक प्रभाव:

• सिस्टोल की अवधि को मजबूत और छोटा करना;
• मिनट रक्त की मात्रा में वृद्धि, बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश;
• डायस्टोल का लंबा होना;
• हृदय गति में कमी (वेगस तंत्रिका पर प्रभाव);
• दिल के सामान्य आकार के करीब पहुंचना;
• शिरापरक दबाव में कमी;
• हृदय की मांसपेशियों को रक्त की आपूर्ति का अनुकूलन (सबएंडोकार्डियल रक्त प्रवाह में सुधार, रक्त के रियोलॉजिकल गुण);
• परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत;
• छोटे सर्कल के जहाजों में दबाव का सामान्यीकरण, फुफ्फुसीय एडिमा के जोखिम को कम करना, गैस विनिमय में सुधार, रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति;
• एडिमा का उन्मूलन।

संकेत और मतभेद

एसजी के उपयोग के लिए संकेत:

1. बिगड़ा हुआ सिकुड़न गतिविधि के कारण तीव्र और पुरानी दिल की विफलता। (अक्सर, ग्लाइकोसाइड्स को कंजेस्टिव CHF II, III, या IV कार्यात्मक वर्ग वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जाता है)।
2. आलिंद फिब्रिलेशन (टैचीसिस्टोलिक रूप);
3. पैरॉक्सिस्मल, सुप्रावेंट्रिकुलर, एट्रियल टैचीकार्डिया;
4. वनस्पति-संवहनी कार्डियोन्यूरोसिस।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड के उपयोग के लिए मतभेदों की सूची:

• गंभीर मंदनाड़ी;
• एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक II-III डिग्री;
• मोर्गग्नि-एडम्स-स्टोक्स सिंड्रोम, डब्ल्यूपीडब्ल्यू;
• पॉलीटोपिक एक्सट्रैसिस्टोल;
• डायस्टोलिक शिथिलता के साथ दिल की विफलता;
• एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम;
• बीमार साइनस सिंड्रोम (एक स्थापित पेसमेकर के बिना);
• संक्रामक मायोकार्डिटिस;
• कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस;
• वेंट्रीकुलर टेचिकार्डिया;
• इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन: हाइपोकैलिमिया, हाइपरलकसीमिया;
• माइट्रल वाल्व स्टेनोसिस;
• हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी (अवरोधक रूप);
• थोरैसिक महाधमनी का एन्यूरिज्म;
• हाइपरट्रॉफिक सबऑर्टिक स्टेनोसिस;
• हृदय तीव्रसम्पीड़न;
• कैरोटिड साइनस सिंड्रोम;
• प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी;
• इतिहास में ग्लाइकोसाइड नशा के कारण अतालता;
• क्रमादेशित हेमोडायलिसिस के साथ पुरानी गुर्दे की विफलता;
• किसी भी कार्डियक ग्लाइकोसाइड के लिए अतिसंवेदनशीलता।

इन दवाओं को व्यक्तिगत खुराक चयन (दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, इसे 7-10 दिनों के लिए शीर्षक दिया जाता है) और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति (ईसीजी, रक्त इलेक्ट्रोलाइट्स - के, सीए, एमजी) की नियमित निगरानी की आवश्यकता होती है।

यदि अंतःशिरा प्रशासन आवश्यक है, तो दवा की खुराक को 2-3 खुराक में विभाजित किया जाता है।

रोगियों में खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है:

1. थायरॉयड ग्रंथि के रोग। हाइपोथायरायडिज्म में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड की खुराक को कम किया जाना चाहिए। थायरोटॉक्सिकोसिस के मामले में, एसजी के लिए एक सापेक्ष प्रतिरोध होता है।
2. Malabsorption सिंड्रोम, छोटी आंत। दवा के बिगड़ा हुआ अवशोषण के कारण, खुराक में वृद्धि की आवश्यकता होती है।
3. गंभीर श्वसन विकृति (ग्लाइकोसाइड के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि)।
4. इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन। डिजिटलिस नशा और अतालता विकसित होने का उच्च जोखिम।

बुजुर्ग रोगियों और दुर्बल रोगियों में, दवा के उन्मूलन की अवधि लंबी हो जाती है, जिससे साइड इफेक्ट और ओवरडोज का खतरा बढ़ जाता है।

अन्य औषधीय पदार्थों के साथ ग्लाइकोसाइड की सहभागिता, जिसमें खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है:

1. एड्रेनोमेटिक्स - एपिनेफ्रीन, चयनात्मक β-एगोनिस्ट (असंगत, अतालता का जोखिम);
2. अमिनाजाइन एसजी की प्रभावशीलता को कम करता है;
3. एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं - प्रोसेरिन, फिजियोस्टिग्माइन (ब्रैडीकार्डिया में वृद्धि);
4. ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स - हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन (साइड इफेक्ट की आवृत्ति में वृद्धि);
5. मूत्रवर्धक - फ़्यूरोसेमाइड, ट्रिफ़स (एसजी के प्रभाव में वृद्धि);
6. पेरासिटामोल (गुर्दे द्वारा ग्लाइकोसाइड के उत्सर्जन को कम करना);
7. β-ब्लॉकर्स और Ca . के विरोधी²⁺-चैनल (ब्रैडीकार्डिया और पूर्ण हृदय ब्लॉक की घटना)।

ओवरडोज के साइड इफेक्ट और लक्षण

कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ उपचार के दौरान, किसी भी अन्य दवाओं की तरह, साइड रिएक्शन का खतरा होता है:

1. ताल और चालन की गड़बड़ी (साइनस ब्रैडीकार्डिया, नाकाबंदी, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन);
2. रक्त प्रणाली के विकार - ईोसिनोफिलिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस;
3. एलर्जी की अभिव्यक्तियाँ - खुजली, हाइपरमिया, चकत्ते (एरिथेमेटस, पैपुलर), पित्ती, क्विन्के की एडिमा।
4. SG की एस्ट्रोजेनिक गतिविधि के कारण पुरुषों में Gynecomastia (स्तन ग्रंथियों का इज़ाफ़ा);
5. मानसिक विकार - अवसाद, श्रवण और दृश्य मतिभ्रम, स्मृति विकार, भ्रम;
6. न्यूरोलॉजिकल लक्षण - माइग्रेन, अस्टेनिया, वर्टिगो, नींद की गड़बड़ी, बुरे सपने, उदासीनता या तंत्रिका आंदोलन, मायलगिया;
7. धुंधली दृष्टि (रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस का परिणाम), फोटोफोबिया, वस्तुओं के चारों ओर चमक का प्रभाव, बिगड़ा हुआ रंग धारणा (पीले-हरे या ग्रे-नीले रंग की सीमा में सब कुछ देखना);
8. भूख में कमी, पेट में दर्द, मितली, आंत के रक्त प्रवाह में कमी, आंतों की इस्किमिया।

यदि अनुशंसित खुराक को पार कर लिया जाता है, तो एसजी अपनी विषाक्तता दिखाते हैं और चयापचय प्रक्रियाओं को बाधित करने में सक्षम होते हैं, जिससे सीए प्रतिधारण होता है²⁺ कोशिका से इसे हटाने में समस्याओं के कारण कोशिका द्रव्य में। इसी समय, एटीपी, ग्लाइकोजन, प्रोटीन, पोटेशियम, मैग्नीशियम की मात्रा कम हो जाती है और चयापचय अवायवीय पक्ष में बदल जाता है। डायस्टोल में मायोकार्डियम की छूट बिगड़ा हुआ है, रक्त की स्ट्रोक मात्रा कम हो जाती है, पूर्व और बाद का भार बढ़ जाता है।

ग्लाइकोसाइड उपचार के नियमों का पालन करने में विफलता (खुराक में वृद्धि या खुराक के बीच अंतराल को छोटा करना) ओवरडोज के लक्षणों के विकास से भरा है:

• अतालता, ब्रैडीकार्डिया, एवी नाकाबंदी, एक्सट्रैसिस्टोल, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन;
• मतली, दस्त, भूख की कमी, भरे हुए पेट की भावना;
• सिरदर्द, चक्कर, साइकोमोटर आंदोलन;
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी, बिगड़ा हुआ रंग धारणा, स्कोटोमा (अंधे धब्बे), वस्तु के आकार का विरूपण;
• बिगड़ा हुआ चेतना, बेहोशी।

ग्लाइकोसाइड विषाक्तता के लक्षणों का उपचार

यदि ओवरडोज के लक्षण विकसित होते हैं, तो निम्नलिखित उपाय किए जाने चाहिए:

• तुरंत ग्लाइकोसाइड लेना बंद कर दें;
• उल्टी प्रेरित, पेट कुल्ला;
• सक्रिय कार्बन (1 टैबलेट प्रति 10 किलो वजन की दर से) या कोई अन्य शर्बत लें;
• तुरंत चिकित्सा की तलाश करें।

एक अस्पताल में, कार्डियक ग्लाइकोसाइड की अधिक मात्रा वाले रोगी को प्रशासित किया जाता है:

• यूनिटिओल (एंटीडोट) का उपचर्म प्रशासन 0.05 ग्राम प्रति 10 किलोग्राम शरीर के वजन पर दिन में 4 बार, कोलेस्टारामिन;
• पोटेशियम समाधान जलसेक (इंसुलिन के बिना) या संयुक्त दवाएं - एस्पार्कम, पैनांगिन;
• खारा तैयारी का उपयोग;
• ब्रैडीकार्डिया के साथ - एट्रोपिन की शुरूआत;
• अतालता के मामले में - अंतःशिरा लिडोकेन, डिफेनिन, फेंटोइन, एमियोडेरोन;
• एक स्पष्ट नाकाबंदी के साथ - एक कृत्रिम पेसमेकर स्थापित करना;
• विटामिन - निकोटिनामाइड, थायमिन, टोकोफेरोल, पाइरिडोक्सिन;
• इसका मतलब है कि चयापचय में वृद्धि - रिबॉक्सिन, साइटोक्रोम सी, मेथिल्यूरसिल;
• ऑक्सीजन थेरेपी।

यूनीथिओल (एक सार्वभौमिक मारक) की क्रिया का तंत्र एटीपी-एएस की कार्यात्मक गतिविधि पर ग्लाइकोसाइड के विषाक्त प्रभाव को कम करने और मायोकार्डियम में ऊर्जा चयापचय को सामान्य करने की संपत्ति से जुड़ा हुआ है।

ग्लाइकोसाइड्स के एक जीवन-धमकाने वाले ओवरडोज के साथ (नशे के दौरान मृत्यु दर 40% तक पहुंच जाती है), एंटी-डिगॉक्सिन सीरम, डिजीबाइंड, इम्युनोग्लोबुलिन जो एसजी को बांधते हैं, का संकेत दिया जाता है। डायलिसिस और विनिमय आधान अप्रभावी हैं।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड के उपयोग के लिए योजना के उल्लंघन के साथ साइड इफेक्ट, ओवरडोज और उनके संबंध की आवृत्ति को ध्यान में रखते हुए, डॉक्टर को नुस्खे के सख्त पालन पर रोगी का ध्यान केंद्रित करना चाहिए, और रोगी को निश्चित रूप से उपयोग करने से पहले दवा के निर्देशों का अध्ययन करना चाहिए। यह। उपस्थित चिकित्सक के साथ पूर्व समझौते के बिना ग्लाइकोसाइड को एक एनालॉग के साथ स्वतंत्र रूप से बदलने के लिए कड़ाई से मना किया जाता है।

निष्कर्ष

ग्लाइकोसाइड बिगड़ा हुआ सिकुड़न समारोह के साथ पुरानी दिल की विफलता के उपचार के लिए दवाएं हैं। CHF और आलिंद फिब्रिलेशन के संयोजन वाले रोगियों में विशेष रूप से अच्छा प्रभाव देखा जाता है। इस मामले में, एक धीमी डिजिटलीकरण योजना दिखाई जाती है।

कार्डियक ग्लाइकोसाइड (सबसे अधिक बार डिगॉक्सिन) के साथ रोगियों की नियुक्ति रोग के पाठ्यक्रम में सुधार करती है, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करती है, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को बदले बिना, शारीरिक परिश्रम के प्रतिरोध को बढ़ाती है। रोगियों में एसजी के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कमजोरी, सांस की तकलीफ कम हो जाती है, नींद में सुधार होता है, एडिमा, सायनोसिस गायब हो जाता है, टैचीकार्डिया एक सामान्य लय में चला जाता है, मूत्र उत्पादन बढ़ता है, ईसीजी संकेतक स्थिर होते हैं।